MIT biologer har upptäckt en funktion av en gen som tros stå för upp till 40 procent av alla familjära fall av amyotrofisk lateral skleros (ALS). Studier av ALS-patienter har visat att en onormalt expanderad region av DNA i en specifik region av denna gen kan orsaka sjukdomen.
I en studie av den mikroskopiska masken Caenorhabditis elegans, fann forskarna att genen har en nyckelroll i att hjälpa celler att ta bort slaggprodukter via strukturer som kallas lysosomer.
“våra studier visar vad som händer när verksamheten i en sådan gen hämmas-defekter i lysosomala funktion. Vissa egenskaper hos ALS är förenliga med att de orsakas av defekter i lysosomala funktion, såsom inflammation, säger H. Robert Horvitz, David H. Koch professor i biologi vid MIT, en medlem av McGovern Institute for Brain Research och Koch Institute för integrativ cancer forskning, och Senior författare av studien.
Mutationer i denna gen, känd som C9orf72, har också kopplats till en annan neurodegenerativa hjärnsjukdom som kallas frontotemporal demens (FTD), som beräknas påverka cirka 60 000 människor i USA.
Genetiska länken
Forskare har identifierat dussintals gener kopplade till familjär ALS, vilket inträffar när två eller flera familjemedlemmar lider av sjukdomen. Läkarna tror att genetik kan också vara en faktor i non- familjära fall av sjukdomen, som är mycket vanligare, och står för 90 procent av fallen.
Av alla ALS-länkade mutationer som hittills identifierats är den C9orf72 mutationen den vanligast förekommande, och den finns också i cirka 25 procent av frontotemporal dementa patienter. MIT-teamet angav att studera genens funktion i C. elegans, som har en motsvarande gen som kallas alfa-1.
I studier av maskar som saknar alfa-1 upptäckte forskarna att defekter blev uppenbara tidigt i fosterutvecklingen. C. elegans embryon har en äggula som hjälper till att upprätthålla dem innan de kläcks, och i embryon saknas alfa-1, fann forskarna “blobbar” av äggula flyter i vätskan som omger embryon.
Detta fick forskarna att upptäcka att genmutationen påverkade lysosomala nedbrytning av äggula när den absorberats i cellerna. Lysosomer, som också tar bort cellulära avfallsprodukter, är cellstrukturer som bär enzymer som kan bryta ner många olika typer av molekyler.
Källa: http://news.mit.edu/2018/biologists-discover-function-gene-linked-familial-als-0504
